史明霞：MZL主要包括黏膜相关淋巴组织（MALT）结外MZL、结内MZL和脾MZL，患者可能累及到眼眶、胃肠道、皮肤、脾脏等部位，MZL总体呈现惰性病程,患者总体生存期超过10年。治疗上，对于无症状的晚期患者，建议采用积极监测的策略。放疗是常用的治疗手段。MZL的治疗策略应参考原发部位和疾病分期，对于胃MZL，无论分期如何，所有幽门螺旋杆菌感染的患者感染患者均应根除细菌的感染。对于局灶性、非胃部结外MZL，放疗是常用的治疗手段。对于脾MZL，脾脏切除术既是诊断也是治疗手段。结外MZL，根治性手术并不优于小范围手术，且手术的主要目的是取活检，大范围的手术可能出现局部并发症和生活质量的下降，因此不建议进行根治性手术。MZL的治疗方案发展相对缓慢，以利妥昔单抗为基础的免疫化疗或chemo-free方案是常用的治疗模式，但尚缺乏标准的治疗方案，临床药物可选择性低。晚期MZL很难治愈，尽管有可能缓解，但患者会反复复发，其治疗重点是减轻症状并改善生活质量。

Q: 您如何看待MZL的个体化治疗进展？您认为临床应该如何进一步提升MZL个体化治疗能力？

史明霞：MZL目前还缺乏诊断性的生物标志物，因此诊断和鉴别诊断就非常重要。综合病理检查、临床症状、细胞遗传学和分子学特征等多种手段进行确诊。因此各中心需要进一步提升诊断和鉴别诊断的能力。MZL虽然总体生存期较好，但是仍有部分患者面临反反复复的困境。复发MZL的治疗受多种因素影响，包括患者目前基础情况、既往接受治疗的线数和类型等，应该遵循个体化原则。靶向新药的出现给了临床更多的治疗选择，如果初始治疗后的缓解期限较长，比如超过2年，则复发后可重复CD20单抗或化学免疫治疗，往往采用相同方案或替代方案。对于化学免疫治疗后缓解时间较短的患者，可以考虑BTK抑制剂，在BTK抑制剂药物选择时要做好患者评估，要考虑到疗效和安全性的平衡，做好个体化治疗。奥布替尼是目前唯一国内获批MZL的BTK抑制剂。淋巴瘤，如早期霍奇金淋巴瘤，放射治疗可以取得较好的疗效。

Q: BTKi在惰性非霍奇金淋巴瘤进行了诸多探索，您如何看待其在MZL患者中的进展？

史明霞：近年来靶向药物在惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的研究中取得了令人鼓舞的治疗效果，对多种iNHL的治疗带来了革命性改变。BTKi长期治疗是各大指南优先推荐的治疗模式，2024版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》发布，奥布替尼进入晚期有症状MZL二线治疗的I级推荐，填补了MZL后线治疗的长期空白。从后线到前线，BTKi不断探索，在MZL的一线治疗中的也展现出了其治疗潜力，奥布替尼联合利昔妥单抗一线治疗MZL研究结果显示，中位随访13.0个月，10例患者的最佳缓解率达90%，未观察到严重不良事件及BTKi脱靶相关不良事件。不良反应管理是长期治疗的重要环节，尽管通常BTKi患者耐受性良好，但也存在脱靶导致的不良反应。奥布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更高的激酶选择性，降低了脱靶导致的不良反应。2024年EHA会议上报道了一项应用奥布替尼治疗既往BTKi不耐受的iNHL患者II期研究初步结果，研究结果显示，奥布替尼改善了既往BTKi治疗不耐受患者的AEs情况，特别是脱靶带来的毒性反应，心脏事件、感染性不良反应等，奥布替尼在既往BTKi不耐受的iNHL患者中具有良好的疗效和安全性。展现出其良好的应用前景。