多发性骨髓瘤（MM）是一种具有高度异质性的恶性浆细胞病，随着新药和新治疗方案的不断涌现，MM患者的预后得到改善，常规检测方法已不能满足新药时代MM治疗疗效评估的需求。微小残留病（MRD）检测对于判断MM疗效、预测患者预后及指导治疗决策具有重要意义，已成为当前MM领域的研究热点。

MRD是指即使在骨髓瘤治疗达到完全缓解（CR）后，仍然存在的低水平恶性细胞1。国际骨髓瘤工作组（IMWG）2将MRD阴性定义为在疑似CR的患者中没有克隆性恶性浆细胞，评估的灵敏度至少为10−5。

目前用于检测MRD的技术主要有二代流式细胞术（NGF）、二代测序（NGS）、质谱分析法（MS）、全身PET-CT/MRI、免疫组化、等位基因特异性寡核苷酸PCR、蛋白质电泳、免疫固定等2-7，其中NGS和NGF是评估MRD状态最常用的技术。NGF和NGS都具有较高的灵敏度，但NGS灵敏度最高，且样品可冷冻储存供日后分析，但成本较高，周转时间较长；NGF需要在样本收集后立即进行实验程序，且结果的解释对专业知识要求较高

对于MRD的检测样本，目前多使用骨髓（BM）抽吸物，该方法对患者具有侵入性和疼痛性，且不能检测髓外疾病（EMD），并可能受BM中疾病浸润的异质性影响11,12,14。基于外周血（PB）的检测为微创技术，可以更频繁地采样，从而更早地发现疾病复发9。有研究显示，与NGS相比，液相色谱质谱（LC-MS）状态似乎是预测PFS更好的指标，经LC-MS检测的基于PB的MRD阴性患者在18个周期治疗结束时未出现疾病进展或死亡（图1）15。此外也有研究显示，采用侵入性较小的技术，如评估PB中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可预测疾病复发（图2）

多项研究证实了MRD阴性的预后价值，相较于传统疗效评估，基于流式细胞术或二代测序等手段的MRD检测可以更加准确地评估疾病缓解深度及判断预后，同时可以在早期识别疾病复发。此外，持续MRD阴性以及早期实现MRD阴性亦与患者良好预后相关，因此在治疗中，建议应使患者尽可能在早期达到MRD阴性，并长期维持MRD阴性状态。

MRD适应性治疗可能改善NDMM患者的预后，在一项纳入多国NDMM患者的回顾性分析中，根据MRD状态调整治疗，可以改善NDMM患者的PFS（图9）23。目前已有多项采用MRD适应性治疗的NDMM试验正在探索当中（表2）。