Q: BV治疗CD30阳性淋巴瘤*的地位如何?
A: BV通过ADC技术将细胞毒药物单甲基澳瑞他汀引入细胞内,从而阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,已在多种亚型的CD30阳性淋巴瘤*中显示出良好疗效。BV的问世改写了CD30阳性淋巴瘤*的治疗格局,2023 CSCO淋巴瘤诊疗指南、2023 NCCN T细胞淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤指南推荐BV可作为复发或难治性(R/R)系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的优选治疗方案。更值得一提的是,目前BV已进入国家医保,能够进一步降低患者负担,为更多患者带来获益。
对于R/R cHL的治疗,挽救治疗后行大剂量化疗(HDC)联合自体造血干细胞移植(ASCT)是其首选方案。挽救治疗后达到完全缓解(CR)状态与移植后更高的长期无复发生存期相关。因此,确定在移植前达到高CR率且耐受性良好的方案非常重要。常规挽救疗法治疗R/R cHL的总体缓解率(ORR)为62%-89%,CR率仅10%-41%1。需探索新的挽救疗法以期进一步提高CR率。BV在CD30阳性淋巴瘤*细胞中的治疗地位确切,多项研究探索了BV联合化疗方案及BV联合其他靶向药物方案应用于复发/难治性CD30阳性淋巴瘤*细胞,也有多项研究正在进行中。
Q: 升级之路1——BV+化疗方案治疗CD30阳性淋巴瘤*取得了哪些进展?
A: 在CD30阳性淋巴瘤*治疗方案的探索中,靶向CD30的ADC药物BV联合化疗方案是目前重点探索方向之一,且已取得了一些进展。一项单中心I/II期研究评估了剂量密集BV联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷(ICE)方案治疗R/R cHL的有效性和安全性良好。研究共入组45例患者,43例患者可评估疗效,结果显示ORR为91%,CR率为74%,37例患者成功接受ASCT。此项研究表明剂量密集BV联合ICE方案是一种疗效较优的挽救治疗方案,CR率优于R/R cHL既往常规挽救治疗方案。
史明霞教授述评
BV的问世改变了CD30阳性淋巴瘤的治疗格局,为该类患者带来了新的希望。随着BV在CD30阳性淋巴瘤领域的探索进一步延伸,以BV为核心的新型联合治疗,有望成为该类患者治疗的重要选择,以进一步改善患者生存。
Q: 升级之路2——BV+其他靶向药联合治疗CD30阳性淋巴瘤*取得了哪些进展?
A: BV和PD-1抑制剂具有不同的作用机制,在cHL中均显示良好的单药活性和耐受性,若将两种药物联合使用有望实现更高的CR率并最大限度地减少化疗暴露。一项1/2期研究评估了BV联合纳武利尤单抗作为R/R cHL患者首次挽救治疗方案的疗效,研究共纳入91例患者,ORR和CR率分别为85%和67%,高于单药疗效,中位随访34.3个月,预估3年PFS率和OS率分别为77%和93%,且安全性良好。此研究的积极结果有望为R/R cHL患者提供基于化疗的挽救方案的替代方案。
另一项临床研究则评估了BV联合免疫单药或免疫双药治疗R/R cHL的可行性。研究结果显示,BV联合伊匹木单抗组的ORR和CR率分别为76%和57%,BV联合纳武利尤单抗组的ORR和CR率分别为89%和61%,BV联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗组的ORR和CR率为82%和73%,缓解率均较高,3组中位随访时间分别为2.6、2.4和1.7年,缓解持续时间分别为1.32年、未达到和未达到,缓解持久。目前正在进行BV联合免疫单药 vs BV联合免疫双药的临床试验,以进一步筛选更有效的组合。
上述研究验证了BV联合免疫检查点抑制剂在R/R cHL中的良好疗效与安全性良好,显示出优于各单药治疗的疗效,具协同作用,该联合方案为cHL的无化疗方案选择提供了新思路,BV联合其他靶向药物的疗效正在进一步探索中。