探讨多柔比星脂质体(里葆多)联合化疗致口腔黏膜炎的护理方法。方法 对我科 2015 年9月-2016 年 12 月住院的 31 例里葆多联合化疗患者通过电话随访或当面检查等方式,观察其口腔黏膜炎的发生情况,并加强基础预防及护理。结果 本组患者口腔黏膜炎的总发生率为 67.7%。随化疗次数的增加,口腔黏膜炎发生的程度越严重;第1周期发生率为 29%,第2周期为41.9

Keywords 

Doxorubicin liposome; Retinol;Chemotherapyt；Oral mucositis;Lymphoma; Nursing

R473.73,R473.78文献标识码: B  DOI: 10.16821/i.cnki. hsix.2018.11.023

抗肿瘤药物多柔比星脂质体(里葆多)系将多柔比星包封于表面结合有甲氧基聚乙二醇的脂质体中可通过逃避网状内皮系统吞噬、增加药物渗透效率、延长循环滞留时间以及特定的肿瘤靶向作用等多种方式，达到药物定位释放[1]。2015 年6月-2016 年 2月,我院淋巴瘤科共有 31 例患者采用了里葆多联合化疗,通过化疗后随访,观察里葆多常见不良反应,发现除骨髓抑制外，口腔黏膜炎仅居其次,现报告如下。

1.1 一般资料

选择 2015 年6月-2016 年2月我科 31 例应用里葆多联合化疗 2~6 周期的患者,1例患者第3周期化疗后因肿瘤进展而换方案。其中恶性淋巴瘤 25 例，多发性骨髓瘤5例，慢淋白血病 1例;年龄 36~75 岁，中位年龄 47 岁。为减少早期滴注反应的发生，将里葆多用 5%葡萄糖注射液 150 ml稀释，加人连续式电子化疗泵。用药前 30 min 常规药物处理:地塞米松 10 mg 静脉推注,非那根 25 mg 肌肉注射。开始的 15 min 按 7.5 mL/h 泵入，如患者耐受、无不良反应,第2个15 min 按 15 mL/h 泵入;其余的药物按 50 mL/h 泵入，总滴注时间约 3.5 h。本组患者无一例发生早期滴注反应。

1.2 判断标准

分别于每周期化疗后第 5 天第 10天,通过电话随访和当面检查等方式,观察患者口腔黏膜炎发生的情况。根据国立癌症研究院(NCI)制定的分级方法[2],将患者口腔黏膜炎的发生程度分成0~4 级(0 级:无黏膜炎;1级:无痛性红斑、溃疡或轻微疼痛;2 级:痛性红斑、水肿或溃疡,但可以进食;3级:痛性红斑,水肿或溃疡且无法进食;4 级:患者需要胃肠外营养或肠内营养)。1~2 级为轻度,3~4 级为重度。

1.3 结果

本组 31 例患者共有 21 例发生不同程度的口腔黏膜炎，总发生率为 67.7%。见表 1。

2.1 做好宣教，提高患者的自我护理意识

在随访时发现,有近 30%的患者发生轻度口腔黏膜炎时,不采取任何措施，而任其发展。护士应重视里葆多化疗后口腔黏膜炎发生的可能,早期做好基础预防，在化疗前应询问患者有无口腔病史、有无假牙、抽烟史、以往化疗有无引起口腔并发症，以利于后期的观察;耐心向患者讲解进食后漱口的重要性,饮食上忌酸、辣、咸、粗糙、干燥;提高患者的自我护理意识。

2.2 加强口腔黏膜炎的护理

化疗致口腔黏膜炎重在预防，一旦发生应加强口腔护理,保持口腔清洁，由于 90%以上患者为居家护理,要尽可能选择方便可行的措施。每日晨起、三餐后及睡前漱口，选择合适的漱口液,第 1、2 周期里葆多联合化疗，本组患者均为轻度口腔黏膜炎,可选择生理盐水漱口，最为经济实惠、且方便有效，[5],建议患者出院带药;口腔内有白斑时，予2%碳酸氢钠和浓替硝交替含漱 1 min;同时伴有骨髓抑制并使用重组人粒细胞集落刺激因子治疗的患者，可将安瓿内残留药液加入 20 mL生理盐水中含漱 5~10 min,能有效促进口腔黏膜溃疡的修复;有口腔溃疡者局部涂思密达或必奇;对于重度口腔黏膜炎，患者的主要症状是疼痛影响进食，可给子利多卡因盐水饭前含漱，必要时可给予瑞能、瑞代口服辅助营养支持，建议患者返院治疗。

口腔是化疗引起毒副反应最常见的部位之一,不同患者发生口腔黏膜炎的程度相差很大,而且很难预测化疗引起口腔黏膜炎的严重性，同一患者接受相同的化疗方案,其发生口腔黏膜炎的程度变化不大[4]  ，与常规多柔比星注射液比,由于多柔比星脂质体的半衰期长达 64.9h,延长了 6.24 倍,而 AUC 则是增加了 260 多倍,清除率仅为常规注射剂的 1/408,里葆多的循环滞留时间显著延长，体现了独特的长循环特点[1]。因此随化疗次数的增加，多柔比星脂质体在体内血药浓度累积增高,所导致的口腔黏膜炎渐加重.至一定程度后达到稳定。本组患者里葆多所致口腔黏膜炎发生率虽高达 67.7%,但发生程度相对较轻,尤其在第 1、2 化疗周期阶段,在下一化疗周期前基本能愈合,而在里葆多联合化疗第 3 周期后,有 5 例患者发生 3 级口腔黏膜炎,导致患者无法进食,需辅助营养支持,第 4 周期有 1 例患者发生 4 级黏膜炎，导致化疗延期。表明随化疗次数的增加，口腔黏膜炎发生的程度越严重。由于护士对里葆多相关知识缺乏,患者再次化疗入院时,护士较少关注患者化疗间歇期口腔黏膜炎发生情况。但是在随访过程中，90%的患者反应口腔黏膜炎导致食欲降低,影响生活质量。化疗药物对口腔黏膜屏障的破坏是导致细菌等感染的重要原因,骨髓抑制时口腔感染会进一步发展[3]。因此,护士应重视里葆多化疗后口腔黏膜炎发生的可能,做好基础预防,保持患者口腔清洁,而一旦发生采取行之有效的口腔护理措施能有效缓解口腔黏膜炎的持续发展。

[1] 方罗,范云,罗吕宏,等.聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者体内的药动学研究[J].中国药学杂志,2012,47(3)223-228

[2]张东成.新编肿瘤预防与治疗实用全书[M].北京;科学技术文献出版社,2002:2175.

[3]潘宏铭,耿宝琴.肿瘤化疗的毒副反应和防治[M].上海:科学技术出版社,2001;113-115.

[4]Genot M T, Klastersky J. Low-level laser for prevention and therapy of oral mucositis induced by chemotherapy or radiotherapy[J]. Current Opinion in Oncology, 2005, 17 ( 3 )236-240

[5]程玉莹，陈小平.肿瘤患者放化疗后口腔黏膜炎的护理对策新进展[J].医药前沿,2013(6):195-196.