摘要:目的 总结淋巴瘤治疗中采用利妥昔单抗注射液期间的不良反应，指导临床用药。方法 回顾性分析我院 2019 年5 月~2023年12月收治的B细胞淋巴瘤患者109例，统计本组患者的不良反应发生情况。结果 （1）在109例病例中，弥漫大B细胞淋巴瘤患者最多，占64.22%；（2）从利妥昔单抗注射液治疗方案来看，利妥昔单抗单独使用22例，占比20.18%，联合用药方案87例，占79.82%。联合用药方案中R-CHOP方案（O主要为多柔比星或者柔红霉素）达64.22%；（3）从利妥昔单抗注射液不良反应累及系统或器官来看，血液系统不良反应最多，共60例，占55.04%，其次是消化系统44例，占40.37%。（4）利妥昔单抗注射液系统不良反应Ⅱ度最高，共30例，占50.00%；消化系统不良反应Ⅰ度最高，占63.63%。结论 在利用利妥昔单抗注射液治疗淋巴瘤时，患者可能出现多种不良反应，对此应规范用药管理，尽量预防和减少不良反应。

关键词：淋巴瘤；利妥昔单抗注射液；不良反应

ABSTRACT:OBJECTIVE To summarize the adverse reactions during the use of rituximab injection in the treatment of lymphoma and guide clinical medication.METHODS：A retrospective analysis was conducted on 109 patients with B-cell lymphoma admitted to our hospital from May 2019 to December 2023 , and the incidence of adverse reactions in this group of patients was statistically analyzed.RESULTS ( 1) Among the 109 cases , diffuse large B.cell lymphoma patients were the most common , accounting for 64.22% ;(2) From the treatment plan of rituximab in.jection ,22 cases were treated with rituximab alone ,accounting for 20.18% ,and 87 cases were treated with combina.tion therapy,accounting for 79. 82% . The R-CHOP regimen ( mainly Doxorubicin or Doxorubicin) in the combination therapy regimen accounts for 64.22% :( 3) From the perspective of adverse reactions inyolving the svstem or organscaused by rituximab injection ,the hematological system had the most adverse reactions , with a total of 60 cases ,ac-counting for 55. 04% , followed by the digestive system with 44 cases ,accounting for40.37%.(4)Rituximab injection had the highest grade ll adverse reactions in the blood system, with a total of 30 cases , accounting for 50.00% ;The degree of adverse reactions in the digestive system is the highest, accounting for 63. 63% .CONCLUSION When using rituximab injection to treat lymphoma , patients may experience various adverse reactions. Therefore , med-ication management should be standardized to prevent and reduce adverse reactions as much as possible。

KEY WORDS：Lymphoma; Rituximab injection ; Adverse reactions

临床上，淋巴瘤是发病率较高的恶性肿瘤之一，该病的形成和发展与免疫功能减退、辐射、遗传、感染等各类因素直接相关。淋巴瘤起源于淋巴造血系统，随着疾病的不断进展，会累及到肝脏、肾脏、脾脏、中枢神经系统乃至全身,严重危及患者生命安全[1]。近年来,随着人们生活方式的改变以及环境污染加剧,我国淋巴瘤发病率显著上升,而该病的五年存活率不足百分之四十。目前,放化疗是临床治疗淋巴瘤的主要方式,利妥昔单抗注射液则是常用的淋巴瘤放化疗药物之一[2]。其主要通过联合用药、单药使用等方式在淋巴瘤治疗中得到广泛应用,并取得了良好效果。但是,利托西单抗注射过程中很容易出现各种不良反应,这不仅会损害患者身体健康,无形之中还会增加患者死亡风险。关注药物不良反应,提高用药安全性,是临床工作的重中之重。为探讨淋巴瘤治疗中采用利妥昔单抗注射液期间的不良反应及应对措施,本文可顾性分析我院2019年5月 ~2023年12月收治的B 细胞淋巴瘤患者 109 例,研究如下:

回顾性分析我院 2019 年 5 月 ~2023 年 12月收治的 B 细胞淋巴瘤患者 109 例,纳入标准:①上述患者均符合《淋巴瘤诊疗手册》中相关淋巴瘤诊断标准[3];②患者均采用利妥昔西单抗注射液治疗;③患者认知功能正常,可进行简单沟通交流;④临床资料完整。排除标准:①伴严重创伤感染、免疫缺陷疾病等患者:②心肝肾等器官功能障碍者:③认知功能障碍者及治疗依从性较差者。其中,男59例,女 50例,年龄 45-79 岁之间,平均年龄(65.32±1.25)岁。

以 2016 WHO 制定的淋巴瘤分类标准以及患者临床开展的化疗方案为基础.对患者进行分类。

按照 2016 WHO 制定的化疗毒性标准，以系统或器官为基础,分析并统计患者的不良反应情况及程度。

在109例病例中弥漫大B细胞淋巴瘤患者最多,占 64.22%(见表1)。

从治疗方案来看,利妥昔单抗单独使用 22 例,占比 20.18%,联合用药方案87例，占79.82%。联合用药方案中 R-CHOEP 方案( O 主要为多柔比星或者柔红霉素)达 64.22%(见表 2)。

从利妥昔单抗注射液不良反应累及系统或器官来看,血液系统不良反应最多,共 60 例,占 55.04%,其次是消化系统 44 例，占40.37%(见表3)。

利妥昔单抗注射液血液系统不良反应Ⅱ度最高,共 30 例,占 50.00% :消化系统不良反应I度最高,占 63.63%(见表4)。

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型抗 CD20 单克隆抗体,能通过介导抗体和补体依赖细胞毒作用杀死淋巴瘤细胞,诱导淋巴瘤细胞凋亡[4]。由于 CD20 抗原位于成熟 B 淋巴细胞和B 细胞表面,正常浆细胞、造血干细胞不表达 CD20,因此不会引起骨髓毒性，且能与化疗产生协同作用,无重叠毒性作用[56]。

一般情况下,利妥昔单抗在使用过程中是比较安全的，大部分患者不会出现药物相关不良反应,但是不能排除患者因自身因素与药物发生排斥作用,导致患者生命安全受到威胁[7]。有研究指出,利妥昔单抗治疗可能导致患者出现泌尿道感染、肺部二次感染、瘙痒、头痛、发热等症状,但多数症状并不严重,可在对症治疗后消失或缓解[8]。因此,有必要对利妥昔单抗用药患者的不良反应情况进行总结分析。以进一步增强治疗的安全性。

在本次研究中,我们对我院 2019 年5 月~2023 年 12月收治的 109 例 B 细胞淋巴瘤患者使用利妥昔单抗治疗后的不良反应进行研究。

首先,通过本文研究发现,在 109 例病例中,弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者最多,占 64.22% ,从不良表现的累及系统或器官来看,血液系统不良反应最多,共 60 例,占55.04%,其次是消化系统 44 例,占 40.37% 。利妥昔单抗的血液毒性主要表现为骨髓抑制、粒细胞缺乏症、血小板减少等,也有患者接受利妥昔单抗注射后出现溶血性贫血。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体,与 B 淋巴细胞上的 CD20 结合,并引发 B 细胞溶解的免疫反应。利妥昔单抗引起血液系统反应,可能与 B 细胞有关的免疫功能紊乱有关[9-10]。利妥昔单抗可引起恶心、呕吐等消化道反应,多在用药 2 ~ 3d 后发生且多是在联合用药方案时发生,单药使用时较少引起胃肠道反应,R-CHOEP 方案可引起多种胃肠道反应,影响患者生活质量。其原因可能为患者用药后免疫系统受到抑制,引起HBV 激活，因此在用药时必须明确患者是否感染 HBV，同时做好病毒载量检测。也可在用药前可给予止吐药物,或是要求患者多食用清淡、易消化的食物。如果患者呕吐 、腹泻等症状比较严重,则应立刻就诊并补充水电解质[11]。此外,化疗前使用拉米夫定等药物有助于降低 HBV 再激活和急性肝炎发生率。再者,利妥昔单抗所致不良反应还包括全身反应、呼吸系统反应、神经系统反应等。全身反应通常表现为发热、疲劳、关节疼痛、恶心呕吐等,这些症状一般是可逆的,不需要停药,可通过减缓滴注速度、高温时进行物理降温、寒战时做好保暖等措施缓解。从相关文献来看,利妥昔所致的全身反应比较频繁,从常见的类流感症状到呼吸困难、支气管痉挛等均可发生，严重时还会发生心源性休克、心肌梗死等[12]。呼吸系统反应可表现为支气管痉挛等,对此建议暂停滴注,必要时给予支气管扩张剂。神经系统反应表现为感觉异常、头晕失眠等.发生率较低，一般可自行缓解,无需停药。此外,也有报道指出利妥昔单抗可引起感染、肝肾损伤、LDH 水平升高、黏膜炎症等问题,但本研究未发现以上问题,原因可能为研究样本量较小，也可能为用药类型与其他研究者并不一致[13]。

其次,通过本文研究发现,联合用药方案所致的不良反应要显著高于利妥昔单抗单独用药。研究结果表明,利妥昔单抗单独使用 22 例，占比 20.18%,联合用药方案 87 例，占79.82%。联合用药方案中 R-CHOEP 方案(O 主要为多柔比星或者柔红霉素)达 64.22%,这些不良反应多是由炎性反应介质所介导,产生水肿、头痛、低血压等症状。从不良反应的严重程度来看,以I度和Ⅱ度不良反应为主,研究结果表明，利妥昔单抗注射液血液系统不良反应I度最高,共 30 例，占50.00% ;消化系统不良反应I度最高,占 63.63%。I度、Ⅱ度不良反应多发生在第一次用药时,对此可以预防性使用抗组织胺药物或控制滴注速度,能有效避免或减轻患者不良反应[14]。

针对利妥昔单抗所致的不良反应,可通过采取以下措施进行预防或缓解:一是控制好输液速度与持续时间,在静脉滴注过程中注意观察患者体温、血压、心率变化;二是在患者出现相关症状时及时采取对症措施,如高热时进行物理降温，低血压、支气管痉挛时暂停滴注;三是提前采取风险预见与控制措施,在患者出现症状后立刻进行控制和干预。

综上所述，在采用利妥昔单抗注射液治疗淋巴瘤时，患者可能出现多种不良反应，对此应规范用药管理，尽量预防和减少不良反应。

参考文献

[1]李碧云.韩亚辉,殷楚云,等.利妥昔单抗治疗儿童及青少年成熟B 细胞非霍奇金淋巴瘤疗效及安全性的 Meta 分析[J].中国当代儿科杂志,2023,25(1) :51-59.

[2]张明乐,刁玉巧,朱秀丽,等.利妥昔单抗联合化疗治疗儿童成熟B 细胞淋巴瘤的有效性和安全性的 Meta 分析[J].检验医学与临床,2023 ,20(24 ) :3594-3598

[3]克晓燕,高子芬,景红梅.淋巴瘤诊疗手册[ M].北京:人民卫生出版社,2010.

[4 ] Chenqi, Guo , Xiangru , Gu , Jianfeng , Zhang, et al. Efficacy of fire needle combined with 308 nm excimer laser therapy for vitiligo : A system-atic review and meta-analysis of randomized controlled trials ( ]]. Journal of cosmetic dermatology ,2024 ,23 ( 8 ) :2592-2602.

[5]Soheir, Abdel-Hamid , Hassan M , et al. Effectiveness of fractional erbi-um-YAG laser, microneedling , platelet-rich plasma in localized stablevitiligo patients ; randomized clinical trial. ( J]. Archives of dermatological research ,2024 316( 7 ) :399.

[6]董萌,张明智,张旭东,等。真实世界中利妥昔单抗生物类似药HLX-01 治疗惰性 B 细胞淋巴瘤的有效性和安全性[J].郑州大学学报(医学版).2023,58(5 ) :666-670.

[7]范丹丹,胡茂贵，丁凯阳,等.利妥昔单抗联合 CHOP 方案治疗在初治弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性[J].实用医学杂志,2023,39(8):1022-1028.

[8]吴柚佼.刘琳,毕小慢,等。来那度胺联合利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的有效性与安全性的系统评价 Meta 分析[J].海南医学院学报,2023,29( 15 ) :1173-1181.

[9] Mohamed S , Zaky, Rabie B , Atallah , et al. Comparative study betweenefficacy of Excimer light with topical Tacrolimus 0. 1% versus excimerlight with topical Bimatoprost 0. 01% in treatment of facial Vitiligo[ J]. Archives of dermatological research ,2024 ,316 ( 7 ) :350.

[10] Yifei , Wu , Jiayu , Zhang , Sha , Du, et al. Combination of 308-nm excimer laser and piperine promotes melanocyte proliferation , migrationand melanin content production via the miR-328/SFRP1 axis [J)Photodermatology , photoimmunology & photomedicine ,2024 ,40 ( 3 ) :e12970.

[11]李娟,叶春美,许荟,等.利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤的临床效果及安全性[J].临床合理用药杂志,2021,14( 11 ) :76-78.

[12]郑琳琳,许学杰,李冰,等。利妥昔单抗联合甲氨蝶吟治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的临床效果与安全性[J].临床合理用药杂志,2021,14(32 ) :63-65.

[13]梁瑞华,王兮,杨峰,等。来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年复发弥漫大 B 细胞淋巴瘤的效果及安全性观察[J].中国医药.2020 ,15 ( 12 ) :1913-1916.

[14]任雨虹,王伟光,程志祥,等。来那度胺联合利妥昔单抗治疗 1~3 a级滤泡性淋巴瘤的疗效和安全性[J].中国临床医学.202027(5) :756-760.