摘要:探讨外周炎症指标对接受 R-CHOP 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤( DLBCL) 患者预后的预测作用。选取 2019 年 1 月至 2023 年 1 月间接受 R-CHOP 方案治疗的 96 例 DLBCL 患者进行了回顾性分析,收集患者的基线特征、临床资料、检验资料等资料,并进行随访观察。计量资料两组间比较采用 t 检验,计数资料两组间比较采用χ2 检验。采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析不同指标对 DLBCL 患者预后生存时间的影响,采用单因素和多因素Cox 回归分析 NLR、PLR、LMR 对在预测接受 R-CHOP 治疗 DLBCL 患者预后的价值,使用 ROC 曲线对 NLR、PLR、LMR 预测价值进行评估。在随访 5 ~ 43 个月、中位随访时间为 23. 5 个月的研究中,共有 29 例患者死亡。单因素Cox 回归分析,结果显示,年龄、Ann Arbor 分期、IPI 评分、NLR、PLR、LMR、PS 评分均与 OS 相关( P 值均<0. 05) ; 将单因素 Cox 回归分析中有统计学意义的变量纳入多因素 Cox 回归分析,结果显示,Ann Arbor 分期、IPI 评分、NLR、PLR、LMR 是患者 OS 的独立影响因素( P<0. 05) 。ROC 曲线结果显示,NLR、PLR、LMR 对 DLBCL 患者预后具有预测价值。NLR、PLR、LMR 等外周炎症指标对接受 R-CHOP 治疗 DLBCL 患者的预后具有良好的预测价值,这些标志物可以为临床医生做出治疗决策和监测患者结果提供有价值的信息。
关键词:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤; 外周炎症指标; 中性粒细胞与淋巴细胞计数比值; 血小板与淋巴细胞比值;淋巴细胞-单核细胞比值; R-CHOP; 预后
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤( diffuse large B cell lymphoma,DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin’s lymphoma,NHL) 中最常见的一种类型,约占 NHL 的 30%[1]。DLBCL具有病情进展迅速及高侵略性的特点,DLBCL 的标准治疗方法仍然是使用 R-CHOP( 利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松) 进行治疗,但仍有 45% ~ 50%的患者会复发[2]。目前对于 DLBCL 患者,国际预后指数( international prognostic index,IPI) 对其表现出较好的临床预后价值[3],但对于一部分有良好预后因素的患者却治疗失败,因此还需要探索一些其他因素对于 DLBCL 患者预后的预测价值。炎症反应是肿瘤十大特征中的重要因素[4],炎性细胞作为构成肿瘤微环境的因素之一,也能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,在肿瘤发生发展中起重要作用[5]。中性粒细胞与淋巴细胞计数比值( neutrophil to lymphocyte ratio,NLR) 已被证实对肝癌、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤预后具有良好的预测价值[6-8],而对 DLBCL 患者预后的预测效果仍然未知,因此本研究旨在探索 NLR、血小板与淋巴细胞比值( platelet to lymphocyte ratio,PLR) 、淋巴细胞-单核细胞比值( lymphocyte to monocyte ratio,LMR) 、白细胞介素-6( Interleukin-6,IL-6) 、白细胞介素-8( Interleukin-8,IL-8) 等炎症因子对接受 R-CHOP方案治疗 DLBCL 患者预后的预测价值。
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材料与方法
1.1临床资料
选取 2019 年 1 月 至 2023 年 1 月 间 在 本 院 接 受 R-CHOP 方案治疗的 DLBCL 患者 96 例,该研究通过医院伦理委员会审批。纳入标准: ( 1) 病理诊断为 DLBCL; ( 2) 预计生存时间≥3 个月; ( 3) 临床资料完整。排除标准: ( 1) 合并有其他恶性肿瘤; ( 2) 炎性疾病; ( 3) HIV 相关性 DLBCL;( 4) 转化的 NHL。
1.2 研究指标
通过电子病例系统查阅患者临床资料,收集患者年龄、性别、Ann Arbor 分期、国际预后指数( PIP) 、体力状况、乳酸脱氢酶、中性粒细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、IL-6、IL-8。
1.3 相关定义
NLR 定义: 中性粒细胞计数与淋巴细胞计算的比值。
PLR 定义: 血小板计数与淋巴细胞计算的比值。LMR 定义: 淋巴细胞/单核细胞。
1.4 随访
通过电话、门诊、微信等方式对患者进行随访,随访间隔为 2 个月,总生存期为从治疗开始至任何原因引起的死亡。患者随访采用电话或门诊随访,随访截止日期为2023 年 4 月 30 日。
1.5 统计学方法
采用 SPSS 26. 0 软件进行统计分析,计量资料采用均数±标准差表示,计数资料采用例及百分比表示。计量资料采用 t 检验,计数资料采用卡方检验。使用受试者工作特征曲线( receiver operating characteristic curve,ROC) 计算出NLR、PLR、LMR 的截断值,采用单因素、多因素 Cox 回归分析 DLBCL 患者预后的危险因素,使用 Kaplan-Meier 法以及Log-rank 检验绘制和分析生存曲线,P<0. 05 被认为差异有统计学意义。
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结果
2.1 随访结果
在随访 5 ~ 43 个月,中位随访时间为 23. 5 个月的研究中,共有 29 例患者死亡。
2. 2 接受 R-CHOP 治疗 DLBCL 患者预后的影响因素分析
2. 2 接受R-CHOP治疗 DLBCL患者预后的影响因素分析
结果显示,年龄、Ann Arbor 分期、PS 评分、IPI 评分、结外受累个数、β2-MG 水平、NLR、PLR、LMR 与接受 R-CHOP治疗的 DLBCL 患者的预后有关,差异具有统计学意义( P<0. 05) ,见表 1。
2. 3DLBCL患者 OS 的单因素及多因素 Cox 回归分析
以患者是否死亡( 否= 0,是= 1) 为应变量,将年龄>60 岁( 否= 0,是= 1) 、Ann Arbor 分期( I~ II = 0,III~ IV= 1) 、PS 评分( 0~ 1 = 0,≥2 = 1) 、IPI 评分( 0 ~ 2 分 = 0,≥3 分 = 1) 、β2-MG( 正常= 0,升高 = 1) 、NLR( ≤2. 61 = 0,>2. 61 = 1) 、PLR( ≤176. 37 = 0,>176. 37 = 1) 、LMR( <1. 76 = 0,≥1. 76 = 1) 进行单因素 Cox 回归分析,结果显示,年龄、Ann Arbor 分期、IPI 评分、NLR、PLR、LMR、PS 评分均与 OS 相关,( P 值均<0. 05) ,见表 2。将单因素 Cox 回归分析中有统计学意义的变量纳入多因素 Cox 回归分析,结果显示,Ann Arbor 分期、IPI 评分、NLR、PLR、LMR 是患者 OS 的独立影响因素,见表 3。
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