首页 科普文章 《外周炎症指标对接受R-CHOP 治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的预测作用(二)》

《外周炎症指标对接受R-CHOP 治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的预测作用(二)》

317    2025-02-19 14:11:12   
22314_81he_2639.png

2.4 Kaplan-Meier 分析

通过 Kaplan-Meier 分析结果显示,NLR≤2. 61 组、PLR≤176. 37 组、LMR≥1. 76 组 DLBCL 患者,有更好的 OS 获益,详见图 1 至图 5。

2.5 ROC 曲线分析

经过 ROC 曲线测算,NLR、PLR、LMR 的 AUC 分别为0. 739( 95% CI: 0. 621~ 0. 858) ,敏感度为 85. 1%,特异度为62. 1%; 0. 851( 95% CI: 0. 775~ 0. 927) ,敏感度为 62. 7%,特异度为 96. 6%; 0. 786( 95% CI: 0. 683 ~ 0. 889) ,敏感度为70. 1%,特异度为 82. 8%,见图 6,表 4。

22315_hehg_4388.png
22315_qalx_8114.png
22316_ugj1_2498.png
22316_v9an_2761.png
22316_mxyh_5914.png
22317_hmts_5098.png
22317_19kd_9622.png

3

讨论


DLBCL 是一种具有高度异质性的恶性肿瘤,尽管 R-CHOP 方案已经显著提高了 DLBCL 患者的生存率,但是仍有约 30%的患者治疗失败[9]。IPI 评分系统已经被证实可有效预测 DLBCL 患者预后,但是在利妥昔单抗时代 IPI 预测预后的能力已经下降,因此还需要寻找到新的生物标志物来预 测 DLBCL 患 者 预 后[10]。本 研 究 结 果 显 示 NLR、PLR、LMR 是导致 DLBCL 患者死亡的独立危险因素,且对DLBCL 患者预后具有良好的预测价值。

炎症是肿瘤形成的十大特征之一,在肿瘤的发生发展、细胞增殖、血管形成及转移过程中发挥了重要作用。约有20%的肿瘤是由于慢性炎症或持续感染导致的[11],多项研究表明炎症可促进肿瘤的发生与发展,涉及肺癌、肝癌、乳腺癌等多种实体瘤[12-14]。炎症反应与肿瘤的发生发展相关的原因可能是[15]: 1) T 细胞产生抗肿瘤反应,可能由肿瘤周围的中性粒细胞的增加对自然杀伤细胞产生抑制作用激活; 2) 中性粒细胞通过产生 TNF、IL-1、IL-6、VEGF 等细胞因子对肿瘤进展有促进作用; 3) 淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应是因其数量减少所致。

NLR 是一种全身性炎症的衡量指标,既往研究结果提示 NLR 在多种实体瘤中显示出对患者的预后具有预测作用。本研究发现 NLR 是 DLBCL 患者死亡的独立危险因素( HR: 2. 959,95% CI: 1. 320~ 6. 632) ,对 DLBCL 患者的预后具有一 定 的 诊 断 价 值,AUC 为 0. 739 ( 95% CI: 0. 621 ~0. 858) ,敏感度为 85. 1%,特异度为 62. 1%。既往多项研究也表明 NLR 对 DLBCL 患者的预后具有一定的预测价值。傅郗雨菁等研究[16]结果显示 NLR 是 DLBCL 患者死亡的影响因素,NLR 升高与 PFS 和 OS 较短的患者明显相关。杨梦珠等[17] 的研究同样显示与对照组比较,NLR 水 平 在DLBCL 患者中显著升高,NLR 水平对 DLBCL 患者具有一定的诊断价值,灵敏度和特异度分别为 69. 1%及 78. 8%。Li等[18]研究显示 NLR≤2. 44 的 DLBCL 患者患者生存率更高,NLR 是 DLBCL 患者预后的危险因素。本研究的 NLR截断值为 2. 61,与既往研究结果相似。PLR 同样也是一种全身炎症指标,较高 PLR 水平在肺癌、胃癌、肠癌中已被证明与患者不良预后相关[19-21]。Li 等[18]研究显示 PLR 是影响 DLBCL 患者预后的危险因素,当 PLR≤195. 89 时患者的生存率更高。杨等[17]发现 PLR 是影响 DLBCL 患者 PFS 及OS 的不良预后因子,当 PLR≥150 时 DLBCL 患者的预后更差。Meta 分析结果显示 PLR 可能是 DLBCL 患者预后不良和侵袭性疾病特征的一种有效且无创的生物标志物[22]。本研究结果提示当 PLR≤176. 37 时患者的预后更好,多因素分析结果显示高 PLR 水平是影响 DLBCL 患者预后的危险因素,ROC 曲线分析 AUC 为 0. 851,与之前研究结论一致。本研究同样还发现 LMR 同样也是影响 DLBCL 患者预后的危险因素,当 LMR<1. 76 时患者的预后越差。LMR 是一种反映宿主免疫系统与肿瘤微环境之间平衡的炎症标志物,但低 LMR 水平导致较差预后的原因尚不清楚,猜测可能的原因是较低的 ALC 水平表明可能存在免疫抑制导致患者的疾病进展。Vajavaara 等[23]研究发现较低的 LMR( <1. 72) DLBCL 患者的五年 PFS 率及 OS 率均低于 LMR 高水平患者,LMR 是影响 DLBCL 患者 PFS 及 OS 的危险因素,对 DLBCL 患者的预后具有预测价值。Gao 等[24]研究结果同样提示低 LMR 水平的 DLBCL 患者 PFS 及 OS 越短,低LMR 表明 DLBCL 患者的预后不良。

本研究存在一定的局限性,首先本研究是一个回顾性研究,因此炎症相关指标有限; 其次本研究为单中心研究,样本量较少,期待未来大样本前瞻性研究对本研究结果的验证。

总之,作者的研究结果显示对于 DLBCL 患者,NLR、PLR、LMR 均是影响患者预后的预测因子,且对患者预后具有一定的预测价值。

参考文献

[1] Alaggio R,Amador C,Anagnostopoulos I,et al.The 5th edition ofthe world health organization classification of haematolymphoidtumours: Lymphoid neoplasms[J]. Leukemia,2022,36 ( 7 ) :1720-1748.

[2] Susanibar-adaniya S,Barta SK.2021 update on diffuse large B celllymphoma: A review of current data and potential applications onrisk stratification and management[J]. Am J Hematol,2021,96( 5) : 617-629.

[3] Ruppert AS,Dixon JG,Salles G,et al. International prognosticindices in diffuse large B-cell lymphoma: Acomparison of IPI,RIPI,and NCCN-IPI[J].Blood,2020,135( 23) : 2041-2048.

[4 ] Hanahan D,Weinberg RA. Hallmarks of cancer: The nextgeneration[J].Cell,2011,144( 5) : 646-674.

[5] Tamma R,Ranieri G,Ingravallo G,et al.Inflammatory cells in diffuse large B cell lymphoma[J].J Clin Med,2020,9( 8) : 2418.

[6] Lohinai Z,Bonanno L,Aksarin A,et al. Neutrophil-lymphocyteratio is prognostic in early stage resected small-cell lung cancer[J].Peer J,2019,7: e7232.

[7 ] Rich NE,Parvathaneni A,Sen A,et al. High neutrophil lymphocyte ratio and delta neutrophil-lymphocyte ratio are associated with increased mortality in patients with hepatocellularcancer[J].Dig Dis Sci,2022,67( 6) : 2666-2676.

[8] Philip A,Jose M,Jose WM,et al.Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts lymph node metastasis in triple-negativebreast cancer[J].Indian J Cancer,2022,59( 4) : 469-473.

[9] Poletto S,Novo M,Paruzzo L,et al. Treatment strategies forpatients with diffuse large B-cell lymphoma[J]. Cancer TreatRev,2022,110: 102443.

[10] Warnnissorn N,Kanitsap N,Niparuck P,et al.External validationand comparison of IPI,R-IPI,and NCCN-IPI in diffuse large Bcell lymphoma patients treated with R-CHOP to predict 2-yearprogression-free survival [J]. Hematology,2022,27 ( 1 ) :1237-1245.

[11] Greten FR,Grivennikov SI. Inflammation and cancer: Triggers,mechanisms,and consequences[J]. Immunity,2019,51 ( 1 ) :27-41.

[12] Mcfarland DC,Jutagir DR,Miller AH,et al. Tumor mutationburden and depression in lung cancer: Association with inflammation[J].J Natl Compr Canc Netw,2020,18( 4) : 434-442.

[13] Yang YM,Kim SY,SEKI E. Inflammation and liver cancer:Molecular mechanisms and therapeutic targets[J]. Semin LiverDis,2019,39( 1) : 26-42.

[14] Wellenstein MD,Coffelt SB,Duits DEM,et al.Loss of p53 triggersWNT-dependent systemic inflammation to drive breast cancer metastasis[J].Nature,2019,572( 7770) : 538-542.

[15] Li Q,Huang LY,Xue HP.Comparison of prognostic factors in different age groups and prognostic significance of neutrophil-lymphocyte ratio in patients with gastric cancer[J].World J Gastrointest Oncol,2020,12( 10) : 1146-1166.

[16] 傅郗雨菁,杨顺娥.中性粒细胞与淋巴细胞比值对弥漫性大 B细胞淋巴瘤预后判断的意义[J]. 现代肿瘤医学,2022,30( 22) : 4162-4166.

[17] 杨梦珠,张翰钰,李敬东.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者外周血NLR、PLR 以及 LDH 的水平及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2022,30( 24) : 4496-4500.

[18] Li Y,Zhu Y,Duan X. Prognostic value of multiple immuneinflammatory markers in diffuse large B-cell lymphoma[J].Am JTransl Res,2023,15( 4) : 2610-2621.

[19] Zhou K,Cao J,Lin H,et al.Prognostic role of the platelet to lymphocyte ratio ( PLR) in the clinical outcomes of patients withadvanced lung cancer receiving immunotherapy: A systematicreview and meta-analysis[J].Front Oncol,2022,12: 962173.

[20] Fang T,Wang Y,Yin X,et al.Diagnostic sensitivity of NLR andPLR in early diagnosis of gastric cancer[J]. J Immunol Res,2020,2020: 9146042.

[21] Li Z,Xu Z,Huang Y,et al. Prognostic values of preoperativeplatelet-to-lymphocyte ratio,albumin and hemoglobin in patientswith non-metastatic colon cancer[J].Cancer Manag Res,2019,11: 3265-3274.

[22] Chen Y,Zhang Z,Fang Q,et al.Prognostic impact of platelet-tolymphocyte ratio on diffuse large B-cell lymphoma: A metaanalysis[J].Cancer Cell Int,2019,19: 245.

[23] Vajavaara H,Leivonen SK,Jorgensen J,et al.Low lymphocyte-tomonocyte ratio predicts poor outcome in high-risk aggressive largeB-cell lymphoma[J].EJHaem,2022,3( 3) : 681-687.

[24] Gao F,Hu J,Zhang J,et al.Prognostic value of peripheral bloodlymphocyte /monocyte ratio in lymphoma[J]. J Cancer,2021,12( 12) : 3407-3417.