【摘要】自体造血干细胞移植常用于治疗多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、低危组急性粒细胞白血病,适应证目前已经拓展至某些遗传性血液系统疾病以及自身免疫性疾病。自体造血干细胞的动员、采集、冻存及复苏等质量控制对于移植的成功率非常重要,未来针对造血干细胞质量控制相关的研究会进一步的深入和优化。现阶段,中国的自体造血干细胞移植数量较欧美仍较少,但随着各移植中心技术的成熟,移植医生对移植患者年龄的主动拓展、对移植前化疗方案的优化更新,预处理方案的选择和优化,以及移植后的系统管理,自体造血干细胞的成功率和安全性将得到进一步的提高。基于此,我们推测中国自体造血干细胞移植未来的数量和质量将会大幅度的提升,而与此相匹配的相关科学问题将成为未来临床科研工作者面临的挑战和机遇。
自体造血干细胞移植;血液肿瘤;质量控制;干细胞动员;预处理
【Abstract】Autologous hematopoietic stem cell transplantation (Auto-HSCT) is commonly used in multiple myeloma(MM) ,malignant lymphoma, and low-risk acute myeloid leukemia (AML), as well as some autoimmune disorders and inherited blood system diseases. The quality control such as mobilization,collection.cryopreservation and resuscitation of resuscitation of hematopoietic stem cell (HSCT) plays a critical role in successful engraftment of auto-HSCT, thus it is important for the success rate of transplantation. Future research on quality control of hematopoietic stem cells will be further in-depth and optimized. The total number of auto-HSCT remains small in China compared with USA and European countries at present. However, physicians have actively expanded auto-HSCT for elderly candidates, optimized chemotherapy regimens and chemotherapy courses， renewed conditioning regimens, and systematically managed complications post auto-HSCT. Therefore, these measures largely improved the effects and safety of auto-HSCT with the maturity of transplant center technology. Based on this, we speculate that the quality and quantity of auto-HSCT in China will have a marked increment and improvement. Accordingly, the corresponding academic researches on auto-HSCT will emerge as an opportunity and challenges for physicians and researchers in the future.
[key words]Autologous hematopoietic stem cell transplantation;Hematological malignancy;Quality control;Stem cell;mobilization;Conditioning
自体造血干细胞移植 (autologous hematopoietic stem Cell transplantation,auto-HSCT)是 利用患者自身的造血干细胞进行移植的治疗方法,广泛用于治疗多种恶性和非恶性血液及其他系统的疾病,使得部分疾病显著延长了无病生存时间,甚至获得临床治愈。
auto-HSCT 主要适应证包括:① 血液系统恶性肿瘤如多发性骨髓瘤、霍奇金或非霍奇金淋巴瘤、低危组急性髓细胞白血病等;② 实体肿瘤如高危组神 经 母 细 胞、高 危 组 视 网 膜 母 细 胞 瘤 等;③非恶性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮等;④部分遗传性疾病如镰状细胞贫血、地中海贫血等,可通过基因编辑修饰自体造血细胞上的突变基因,然后回输体内以重建正常造血[1-3]。
Auto-HSCT 的移植过程主要包括:造血干细胞动员和采集、冷冻保存、复苏及回输。回输造血干细胞前,使用高剂量化疗或结合放疗进行预处理;回输后,监测造血干细胞植入和造血重建,监测免疫恢复及重建,预防和处理并发症如感染、出血等。一系列若干环节的顺利进行,最终才能保证auto-HSCT 的成功。当然,auto-HSCT 存在一定的缺陷,主要体现在移植过程中可能合并感染、出 血,以 及 重 要 脏 器 如 肝 脏、肾 脏 损 伤 等;移植后需要重新建立免疫系统,免疫缺陷期间容易感染;如果未彻底清除体内血液肿瘤细胞,还存在复发的风险[4]。
Auto-HSCT 的过程:auto-HSCT 包含了移植前、移植中、移植后3个阶段中的若干个环节,为了提高auto-HSCT 的疗效,需要关注移植前的诱导和巩固化疗,而化疗方案的药物组合、剂量强度、疗程数目可能会影响造血干细胞采集的成功率,尤其是造血干细胞采集的数目及质量,是否含有残留的肿瘤细胞等;auto-HSCT 的预处理方案,对于提高移植的疗效,清除体内的肿瘤残留具有很大的价值;造血干细胞移植后的植入时间,移植后并发症的管理,移植后复发,免疫系统的重建等,也会影响远期的疗效和长期生存。因此,上述移植过程中不同环节的处理,是未来需要关注的科学问题和临床实践中面临的重要挑战。
Auto-HSCT 需要优化的关键技术包括:①移植前的化疗需要优化和提高。移植前的化疗需要确定一个平衡点,一方面要保证化疗的强度和疗程足够,以确保肿瘤残留减少甚至消失;另一方面又不可避免地损伤骨髓中的造血干细胞和骨髓微环境,有可能导致造血干细胞的采集数量和质量存在缺 陷,甚 至 影 响 造 血 干 细 胞 的 顺 利 植 入。针对高危的初诊患者,或者难治复发的血液肿瘤患者,往往在规范化疗方案的基础上,结合其分子发病的特征及化疗药物敏感试验,增加药物组合、联合单克隆抗体、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、免疫调节剂等药物,以实现个体化或者优化化疗的目标。但是上述的治疗策略,又可能再次增加了造血干细胞及骨髓微环境的损伤,最终导致外周造血干细胞采集数量不足,甚至采集失败;而骨髓微环境的损伤,又可能导致移植后外周血常规恢复延后,甚至植入失败,从而增加移植并发症,增加移植后的相关死亡率[5]。②移植预处理化疗的优化选择。移植预处理旨在清除体内残留的肿瘤细胞,空出造血干细胞龛,以利于造血干细胞植入。因此,预处理方案的优化已成为提高移植成功率和患者生存率的重要研究方向。另外,针对老年人群或者耐受能力不足的患者,减低剂量的预处理方案,也是保证疗效和安全性的方法之一[6]。针对急性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、难治复发恶性淋巴瘤,以及自体免疫性疾病的预处理方案各自存在不同,比如针对急性粒细胞白血病,则需要强调清髓性预处理,以尽量清除骨髓中残存的白血病造血干细胞,因此强化清髓的预处理方案,是未来探索的方向。恶性淋巴瘤的预处理方案,则需要多种化疗药物联合的基础上,加入针对恶性淋巴瘤的单克隆抗体,以达到最大清除患者体内残留淋巴瘤细胞的效果。美法仑是用于多发性骨髓瘤预处理的经典药物,比如在美法仑的基础上,联合抗 CD38的单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂等药物,则有助于清除体内的骨髓瘤细胞。
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