免疫治疗通过激活自身免疫系统对抗直肠癌,以下为你详细介绍目前常见的直肠癌免疫治疗方法:
免疫检查点抑制剂治疗
- 作用机制:
在正常生理状态下,免疫检查点蛋白,如程序性死亡受体1(PD - 1)及其配体(PD - L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA - 4)等,起着调节免疫系统的作用,以防止免疫细胞过度激活而对自身组织造成损伤。然而,在肿瘤发生发展过程中,肿瘤细胞会利用免疫检查点蛋白来逃避免疫系统的攻击。例如,肿瘤细胞表面会高表达PD - L1,当PD - L1与免疫细胞表面的PD - 1结合时,会抑制免疫细胞的活性,使其无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂则通过特异性地结合免疫检查点蛋白,阻断其与相应配体的结合,从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用,使免疫细胞能够重新激活并发挥对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
- 常用药物及疗效:
在直肠癌的治疗中,常用的免疫检查点抑制剂主要有帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。这些药物主要适用于微卫星高度不稳定(MSI - H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期直肠癌患者。对于这部分患者,免疫检查点抑制剂单药治疗即可取得较好的疗效。多项临床研究表明,帕博利珠单抗或纳武利尤单抗治疗MSI - H或dMMR的晚期直肠癌患者,客观缓解率(ORR)可达30% - 40%左右,疾病控制率(DCR)可达60% - 70%左右,患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)也能得到显著延长。而且,与传统的化疗药物相比,免疫检查点抑制剂的副作用相对较轻,患者的耐受性较好,常见的副作用包括乏力、皮疹、腹泻、恶心、呕吐等,一般通过对症处理即可缓解。然而,对于微卫星稳定(MSS)或错配修复正常(pMMR)的晚期直肠癌患者,免疫检查点抑制剂单药治疗的疗效往往较差,客观缓解率通常低于10%,疾病控制率也相对较低,患者的无进展生存期和总生存期延长不明显。因此,目前对于MSS或pMMR的晚期直肠癌患者,多采用免疫检查点抑制剂联合化疗、靶向治疗等其他治疗方法的综合治疗策略,以提高治疗效果,但具体的治疗方案仍需要根据患者的具体情况进行个体化制定。
过继性细胞免疫治疗(ACT)
- 作用机制:
过继性细胞免疫治疗是指从患者体内分离出免疫细胞,如T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)等,在体外经过基因工程改造、扩增培养等处理,使其具有更强的识别和杀伤肿瘤细胞的能力,然后再将这些经过处理的免疫细胞回输到患者体内,以达到治疗肿瘤的目的。
- 常用细胞类型及疗效
- 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗:肿瘤浸润淋巴细胞是指浸润在肿瘤组织中的淋巴细胞,主要为T淋巴细胞。这些T淋巴细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原,并对肿瘤细胞进行杀伤。在TIL治疗中,首先从患者的肿瘤组织中分离出TIL,然后在体外使用白细胞介素 - 2(IL - 2)等细胞因子对TIL进行扩增培养,使其数量增加到足够用于回输的水平。经过扩增培养后的TIL,其杀伤肿瘤细胞的能力会得到进一步增强。然后,将这些经过处理的TIL回输到患者体内,使其能够在患者体内继续识别和杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。在直肠癌的治疗中,TIL治疗对于部分患者显示出了一定的疗效。一些临床研究表明,TIL治疗晚期直肠癌患者,客观缓解率可达20% - 30%左右,疾病控制率可达40% - 50%左右,患者的无进展生存期和总生存期也能得到一定程度的延长。然而,TIL治疗也存在一些局限性,如TIL的分离和扩增培养过程较为复杂,需要较高的技术水平和设备条件,而且TIL的产量和质量也受到多种因素的影响,如患者的肿瘤类型、分期、免疫状态等,这些因素都可能导致TIL治疗的效果存在一定的差异。此外,TIL治疗还可能会引起一些不良反应,如发热、寒战、乏力、恶心、呕吐等,这些不良反应一般通过对症处理即可缓解,但在一些严重的情况下,可能需要暂停或终止治疗。
- 嵌合抗原受体T细胞(CAR - T)治疗:
嵌合抗原受体T细胞治疗是一种新型的过继性细胞免疫治疗方法,它通过基因工程技术将识别肿瘤细胞表面特定抗原的单链抗体(scFv)与T细胞激活和信号传导相关的分子,如CD3ζ链、4 - 1BB(CD137)、OX40等,融合在一起,构建成嵌合抗原受体(CAR),然后将CAR基因导入患者的T淋巴细胞中,使其表达CAR,从而使T淋巴细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的特定抗原,并通过CAR激活T淋巴细胞的信号传导通路,使其能够在肿瘤细胞周围聚集、活化,并对肿瘤细胞进行杀伤。在直肠癌的治疗中,CAR - T治疗目前主要处于临床试验阶段,但已经取得了一些令人鼓舞的初步结果。一些针对晚期直肠癌患者的临床试验表明,CAR - T治疗对于部分患者能够产生较好的疗效,客观缓解率可达30% - 40%左右,疾病控制率可达50% - 60%左右,患者的无进展生存期和总生存期也能得到一定程度的延长。然而,CAR - T治疗也面临着一些挑战和问题,如细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性等严重不良反应的发生率相对较高,这些不良反应可能会对患者的生命健康造成严重威胁,需要及时进行有效的处理。此外,CAR - T治疗的成本也相对较高,这可能会限制其在临床实践中的广泛应用。因此,为了提高CAR - T治疗的安全性和有效性,降低治疗成本,需要进一步开展深入的研究和探索,优化CAR - T细胞的制备工艺和治疗方案,加强对不良反应的监测和处理,同时也需要积极探索新的治疗策略和方法,与CAR - T治疗相结合,以提高直肠癌的治疗效果。
除上述方法外,直肠癌免疫治疗还有免疫调节剂治疗等方式。免疫治疗虽前景广阔,但并非适用于所有直肠癌患者,治疗应充分考虑个体差异,选择最适合的治疗方案。