首页 科普文章 《药你知道:曲妥珠单抗在乳腺癌中的治疗作用》

《药你知道:曲妥珠单抗在乳腺癌中的治疗作用》

163    2025-03-14 10:27:35   

28762_hm7z_2119.png

在乳腺癌的治疗领域,曲妥珠单抗的出现为众多患者带来了新的希望。它作为一种创新的靶向治疗药物,在 HER2 阳性乳腺癌及其他 HER2 阳性癌症的治疗中,发挥着不可替代的关键作用。想要了解它是如何对抗癌症的,我们得先从它的作用靶点 ——HER2 受体说起。

HER2 受体,也就是人表皮生长因子受体 - 2,是一种在多种肿瘤细胞表面会过度表达的蛋白。大约有 20%-30% 的乳腺癌患者,其体内的 HER2 受体呈现过度表达的状态。这可不是个好现象,HER2 受体一旦过度表达,就像是给肿瘤细胞按下了 “加速键”,不仅会促进肿瘤细胞快速增殖,让肿瘤长得更快,还会增加肿瘤的侵袭性和转移风险,使得癌症更容易扩散到身体其他部位,大大增加了治疗的难度。

而曲妥珠单抗就像是专门为对抗这种情况设计的 “精准武器”。它能通过其抗原结合部位(Fab)与 HER2 受体的胞外域紧密结合,从而发挥多重抗肿瘤作用,具体如下:

01

抑制信号传导

肿瘤细胞的生长、增殖和存活依赖于一些关键的信号通路,比如 PI3K/AKT 通路。曲妥珠单抗与 HER2 受体结合后,就像一把 “钥匙” 插入了错误的 “锁孔”,破坏了 HER2 同源二聚体及 HER2 - HER3 异源二聚体的形成,而这些二聚体的形成对于激活 PI3K/AKT 等信号通路至关重要。曲妥珠单抗阻断了这些信号通路的激活,也就有效地抑制了肿瘤细胞的生长和扩散,让肿瘤细胞失去了 “动力” 。

正常情况下,细胞会按照一定的程序进行死亡,也就是凋亡。但肿瘤细胞往往会逃避这种死亡机制。曲妥珠单抗在这方面有着独特的作用,它能够稳定肿瘤细胞膜结构,阻止细胞内蛋白水解酶如半胱天冬酶的释放,进而抑制细胞凋亡信号的传递。听起来这似乎不利于杀死肿瘤细胞,但实际上,在某些情况下,它可以通过其他复杂的途径诱导肿瘤细胞凋亡。比如,它可能会改变肿瘤细胞的微环境,或者激活其他与凋亡相关的信号通路,最终达到抗肿瘤的效果 。

03

增强化疗效果

曲妥珠单抗与化疗药物联合使用时,就像是两位默契的 “战友”,能够显著增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。在乳腺癌的辅助治疗(手术后进行的治疗,目的是杀死可能残留的癌细胞,降低复发风险)和新辅助治疗(手术前进行的治疗,目的是缩小肿瘤体积,使原本不能手术的患者可以手术,或者提高手术的成功率)中,这种协同作用发挥了重要作用,大大提高了患者的生存率和预后。举个例子,原本化疗药物只能消灭一部分肿瘤细胞,但加上曲妥珠单抗后,就能消灭更多的肿瘤细胞,为患者争取更好的治疗效果。

8869_3fbt_3875.jpg

04

抑制血管生成

肿瘤的生长和扩散离不开新生血管为其提供营养和氧气。曲妥珠单抗就像一个 “管道破坏者”,能够抑制肿瘤新生血管的形成,切断肿瘤细胞的 “补给线”。没有了充足的营养供应和氧气,肿瘤细胞的生长和扩散就会受到极大的限制,这对于提高治疗效果和延长患者生存期具有重要意义。

05

介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

曲妥珠单抗还能通过介导 ADCC 发挥抗肿瘤作用。简单来说,人体的免疫系统中有一些免疫细胞,比如自然杀伤细胞(NK 细胞)。曲妥珠单抗与肿瘤细胞表面的 HER2 受体结合后,就像是给肿瘤细胞贴上了 “标签”,让 NK 细胞更容易识别和攻击肿瘤细胞,从而进一步增强了对肿瘤细胞的杀伤能力。

在临床应用中,曲妥珠单抗主要用于治疗 HER2 阳性的乳腺癌、胃癌等实体瘤,并且常常与化疗药物联合使用,以达到更佳的治疗效果。不过,任何药物都不是完美的,曲妥珠单抗的使用也伴随着一定的风险和副作用。常见的不良反应包括急性输液反应,患者在输液过程中可能会出现发热、寒战、恶心、呕吐等症状;还有心功能障碍,可能会影响心脏的正常功能。所以,在使用曲妥珠单抗进行治疗时,患者必须严格遵循医嘱,定期进行心电图检查以及血液生化指标检测,以便及时发现和处理可能出现的问题,确保治疗的安全进行。

随着医学技术的不断进步和临床研究的深入开展,曲妥珠单抗在癌症治疗中的应用也在不断优化。相信在未来,它将为更多 HER2 阳性癌症患者带来生的希望,帮助他们更好地对抗癌症,提高生活质量,延长生命 。