在肿瘤预防领域,疫苗的出现为部分肿瘤的防控带来了曙光。目前,有几种肿瘤可以通过疫苗进行有效预防,其中人乳头瘤病毒(HPV)疫苗备受关注,对于接种HPV疫苗的高危人群,合理的定期筛查同样关键。
一、可通过疫苗预防的肿瘤
(一)宫颈癌 - HPV疫苗
作用机制:高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因,尤其是HPV16和HPV18型,约70%的宫颈癌与其感染相关 。HPV疫苗通过诱导机体产生针对HPV病毒外壳蛋白的抗体,当人体接触到HPV时,抗体可识别并中和病毒,阻止其感染宫颈上皮细胞,从而预防HPV相关的宫颈病变和宫颈癌的发生。
疫苗类型:目前市面上有二价、四价和九价HPV疫苗。二价疫苗主要针对HPV16和18型;四价疫苗除了HPV16和18型,还覆盖HPV6和11型(这两型主要与生殖器疣相关);九价疫苗则在四价基础上,额外覆盖了HPV31、33、45、52和58型,可预防90%左右的宫颈癌。
(二)肝癌 - 乙肝疫苗
作用机制:乙肝病毒(HBV)感染是肝癌发生的重要危险因素之一,慢性HBV感染会引发肝脏炎症,长期持续可导致肝纤维化、肝硬化,最终发展为肝癌 。乙肝疫苗通过刺激机体免疫系统产生乙肝表面抗体,当乙肝病毒入侵时,抗体能够识别并清除病毒,阻止HBV感染,进而降低肝癌的发病风险。
疫苗普及效果:在乙肝疫苗广泛普及的地区,儿童乙肝感染率大幅下降,随后肝癌的发病率也呈现出下降趋势。如我国自实施新生儿乙肝疫苗接种计划以来,5岁以下儿童HBsAg携带率已降至1%以下,有效减少了因HBV感染导致的肝癌发生。
(三)鼻咽癌 - EB病毒疫苗(研发中)
作用机制:EB病毒与鼻咽癌的发生密切相关,病毒感染鼻咽上皮细胞后,可整合到宿主基因组中,通过多种机制促进细胞恶性转化 。研发中的EB病毒疫苗旨在激发机体的免疫反应,清除EB病毒感染细胞,预防鼻咽癌的发生。
研发进展:目前已有一些针对EB病毒的亚单位疫苗、核酸疫苗处于临床试验阶段,虽然尚未广泛应用,但为鼻咽癌的预防带来了新的希望。
二、HPV疫苗高危人群定期筛查
(一)高危人群定义
有多个性伴侣或性伴侣有多个性伴侣者:性生活活跃且伴侣复杂,增加了HPV感染风险,不同性伴侣携带的HPV型别多样,容易导致持续感染。
初次性生活年龄过早者:青春期女性宫颈上皮发育尚未成熟,对HPV的抵抗力较弱,过早性生活使HPV更易侵入宫颈上皮细胞,引发感染。
免疫功能低下者:如HIV感染者、接受器官移植后使用免疫抑制剂者等,免疫系统无法有效清除HPV,导致病毒持续存在,增加宫颈癌发病风险。
有HPV感染史者:即使接种了HPV疫苗,既往感染过HPV的人群仍可能存在持续感染或再次感染其他型别HPV的风险,需密切监测。
(二)筛查方法
宫颈细胞学检查(TCT):通过采集宫颈表面细胞,在显微镜下观察细胞形态,判断是否存在异常。这是最常用的宫颈癌筛查方法之一,能够发现早期宫颈病变细胞,如低度鳞状上皮内病变(LSIL)和高度鳞状上皮内病变(HSIL) 。建议21岁以上有性生活女性每年进行一次TCT检查;30 - 65岁女性,若之前筛查结果正常,可每3年进行一次TCT检查。
HPV检测:检测宫颈分泌物中是否存在HPV病毒及其型别。高危型HPV检测对于发现潜在的宫颈癌风险更为敏感,特别是对于30岁以上女性,可将HPV检测与TCT联合检测,若两者均为阴性,可每5年筛查一次;若HPV检测阳性,尤其是高危型HPV16、18阳性,需进一步进行阴道镜检查。
阴道镜检查:当TCT或HPV检测结果异常时,进行阴道镜检查。医生通过阴道镜放大观察宫颈表面形态,并对可疑部位取组织进行病理活检,以明确是否存在宫颈病变及病变程度,这是确诊宫颈癌前病变和宫颈癌的重要手段。
(三)筛查频率
未接种HPV疫苗高危人群:21 - 29岁女性,每年进行一次TCT检查;30 - 65岁女性,每年进行一次TCT检查或每5年进行一次HPV检测与TCT联合检查。
已接种HPV疫苗高危人群:接种疫苗不能替代筛查,仍需按照未接种疫苗人群的筛查方案进行定期检查。虽然接种疫苗可降低HPV感染和相关病变风险,但不能覆盖所有致癌型别,且疫苗对既往已感染HPV的人群效果有限,所以筛查至关重要。
通过疫苗预防特定肿瘤以及对高危人群进行定期筛查,是肿瘤防控的重要策略。对于HPV疫苗高危人群,规范、定期的筛查能够实现宫颈癌的早发现、早诊断、早治疗,有效降低宫颈癌的发病率和死亡率,提高女性健康水平。