多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，即便经过治疗，仍可能面临复发的困扰。了解复发的相关知识，对于患者及其家属至关重要。本文将围绕多发性骨髓瘤复发的定义、症状、检测指标、治疗方案等方面展开，为大家提供全面的医学科普。

多发性骨髓瘤复发，指的是患者在经过治疗获得明确疗效且停止相关治疗后，疾病再次出现进展的情况。复发主要分为临床复发和生化复发两种类型。

临床复发的判断需要符合以下一项或多项标准：出现新的骨病变（骨质疏松性骨折除外）或软组织浆细胞瘤；已有的可测量病变大小增加 50%，且绝对值大于等于 1 厘米；出现高钙血症；血红蛋白浓度下降大于等于 20 克每升；从治疗开始，血肌酐上升大于等于 176.8 μmol/L，并且与多发性骨髓瘤相关；出现血清 M 蛋白相关的高粘滞血症。一旦符合这些标准，就应立即启动化疗。

生化复发的情况相对复杂一些。对于仅有生化复发的患者，一般不需要立即开始治疗。但如果出现单克隆球蛋白增速加快，即在三个月内增加一倍，就需要开始治疗。而对于无症状的生化复发患者，若受累的球蛋白上升速度缓慢，仅需定期观察，建议每三个月随访一次。

复发的症状与初次患病时相似，主要包括高钙血症、肾功能损害、贫血和骨病等。高钙血症表现为食欲不振、多尿、注意力不集中、失眠、心动过速等；肾功能损害会出现蛋白尿、尿泡沫增多、血尿，严重时可发展为尿毒症；贫血症状为乏力、易疲劳、牙龈出血，女性还可能出现月经过多；骨病则表现为腰痛、腿痛，严重时翻身、走路、打喷嚏等日常动作都可能导致骨折。

在检测指标方面，血尿中 M 蛋白升高、受累与非受累血清游离轻链间差值增加 25%、骨髓瘤浆细胞比例升高大于等于 25%、出现新的软组织浆细胞瘤病变、循环浆细胞增加大于等于 50%，只要符合其中一项，就提示患者疾病有进展。这里的 M 蛋白是浆细胞或 B 淋巴细胞单克隆大量增殖时产生的异常免疫球蛋白，其本质是免疫球蛋白或其片段，包括轻链、重链等。

复发后的治疗方案需要根据患者的具体情况制定，主要分为无症状骨髓瘤和症状性骨髓瘤的治疗，并且首次复发和多线复发的治疗目标也有所不同。

首次复发时，治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期。在患者能够耐受的情况下，可以选用含有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或 CD38 单抗的三到四种药物联合化疗方案。例如，一些常用的联合方案是由这几类药物组合而成。如果患者有条件，还可以考虑自体干细胞移植（ASCT）方案。但如果患者在六个月内复发，应尽量换用无相同作用机制药物组成的方案，以避免原方案的耐药问题。

多线复发的患者，治疗方案的选择更加复杂。对于对原化疗方案敏感的患者，可以选用原化疗方案，也可以换用不同作用机制的药物进行联合化疗。而对于对硼替佐米、来那度胺等常见药物均耐药的患者，可以考虑使用含有 CD38 单抗的联合化疗方案。

在治疗方案的选择上，除了上述常规方案外，还有一些其他选择。首先，临床试验，如 CAR - T 细胞治疗等临床试验，可能为患者提供新的治疗希望，并且通常会有专业的医疗团队密切监测和指导。其次，如果原化疗方案有效，且患者对其敏感，也可以继续使用原方案。再者，选择不同作用机制的新药联合治疗，如含 CD38 单抗的联合治疗，也是常见的选择之一。另外，自体或异基因干细胞移植在合适的患者中也可以考虑。

多发性骨髓瘤的治疗历经了不同的时代。在传统化疗时代，常用马法兰、长春新碱、地塞米松、阿霉素等药物进行治疗。随着医学的发展，进入新药治疗时代，蛋白酶抑制剂（如硼替佐米、伊沙佐米等）和免疫调节剂（如沙利度胺、来那度胺等）成为重要的治疗药物。如今，免疫治疗时代带来了新的突破，如 CAR - T 细胞治疗和 CD38 单抗治疗。

多发性骨髓瘤的分型对于诊断和治疗至关重要。根据 M 蛋白的类型，可分为 IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、双克隆型、不分泌型、轻链型（包括 κ 轻链型和 λ 轻链型）。不同分型在占比和临床表现上存在差异。不分泌型虽具有典型的多发性骨髓瘤表现，但容易漏诊，常伴有溶骨改变与弥漫骨质疏松，占比约 3%；双克隆分泌型会分泌双克隆或多克隆免疫球蛋白，占比 5%；轻链型瘤细胞生成快，病情进展迅速，骨损害常见，易出现肾功能不全，预后较差，占比 10%；IgD 型多见于青年人，常伴有高血钙、肾功能损害、淀粉样变性、髓外浸润、骨质硬化等症状，生存期短，占比 20%；IgA 型易出现高钙血症和高胆固醇血症，凝血异常较为常见，预后较差，占比 20%；IgG 型具有典型的多发性骨髓瘤临床表现，患者免疫力低下，易诱发感染，占比最高，达 44%。

判断多发性骨髓瘤的疾病预后对于制定治疗方案十分关键。目前，国际分期体系是主要用于判断预后的分期系统。通过 β2 - 微球蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶水平以及细胞遗传学检查结果来进行分期。一期患者 β2 - 微球蛋白 < 3.5mg/L、白蛋白大于等于 35 克、乳酸脱氢酶水平正常且非细胞遗传学高危；三期患者 β2 - 微球蛋白 < 5.5mg/L、乳酸脱氢酶水平升高且为细胞遗传学高危，需要通过染色体荧光原位杂交检查确定；不符合一期和三期标准的归为二期。

不同分期对患者的生存情况有显著影响。无进展生存期（PFS）是指自结束治疗开始到出现疾病进展或因任何原因死亡之间的时间；总生存期（OS）是指自治疗开始到因任何原因死亡的时间。一期患者的中位无进展生存期、中位总生存期和三年预期生存率都明显高于二期和三期患者。一期患者中位无进展生存期较长，中位总生存期也相对较长，三年预期生存率较高；二期患者各项指标次之；三期患者的中位无进展生存期较短，中位总生存期较短，三年预期生存率较低。

随着医学的进步，多发性骨髓瘤患者的生存期得到了显著延长。在过去，传统治疗下患者的平均生存期为三到五年。而现在，通过尽早诊断、坚持治疗以及应用新药，患者的生存期一般可达到五到七年，部分患者甚至能超过十年。国内外权威指南和专家共识推荐，对于首次复发的患者，使用含有 CD38 单抗的联合方案治疗，有充分的临床证据证实该方案疗效更佳，可显著提高患者的缓解率，延长无疾病进展生存时间。

多发性骨髓瘤复发虽然是一个严峻的挑战，但随着医学的不断发展，我们有了更多的应对方法和治疗选择。患者和家属应积极与医生沟通，了解疾病的相关知识，配合治疗，以提高生活质量，延长生存期。